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大型转运蛋白与精神分裂症有关

更新时间:2021-03-15  |  点击率:712

科学家怀疑细胞胆固醇转运蛋白的突变与精神疾病有关,但发现很难证明这一点并查明它是如何发生的。现在,京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的上田一光(Kazumitsu Ueda)和日本的同事提供了证据,证明ABCA13蛋白被破坏的小鼠表现出精神分裂症的标志性行为。该小组研究了ABCA13的功能,并将其发现发表在《生物化学杂志》上。

ABCA13属于一种称为ATP结合盒(ABC)的细胞转运蛋白家族,涉及将胆固醇和其他分子移入和移出细​​胞。Ueda和他的团队已经研究了ABC蛋白35年,为他们提供了更多的杠杆作用,以发现被怀疑是这些蛋白中大的ABCA13的难以捉摸的作用。

科学家在不同类型的人类细胞中研究了ABCA13。他们还关闭了编码小鼠蛋白质的基因。后,他们研究了突变的ABCA13蛋白在人体细胞中的作用。研究小组发现,ABCA13是一种位于细胞囊泡中的大蛋白,可以帮助胆固醇从细胞膜转运到囊泡中。

上田说:“我们发现ABCA13加速了胆固醇在细胞中的内在化,其功能的丧失与某些精神疾病的病理生理有关。”

缺乏ABCA13的小鼠看起来正常,并且寿命正常。但是一系列行为调查显示,“惊吓反应和前脉冲抑制测试”结果异常。通常,弱的“预脉冲”刺激(如声音)可以减少被随后的更强刺激惊吓的感觉。但是,患有精神病的人尽管受到了预脉冲的刺激,仍然感到受到主要刺激的惊吓。科学家发现正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠均具有正常的惊吓反应。但是,在受到惊吓刺激之前,只有经过工程改造的小鼠才会受到惊吓。

科学家们还想知道ABCA1缺失如何影响大脑中的神经细胞。他们发现,缺少ABCA1的小鼠大脑神经末梢的囊泡不会积聚胆固醇。研究人员说,突触神经小泡对于信息从一条神经到另一条神经的传播至关重要,因此这种功能失常可能有助于精神疾病的病理生理。

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来源:生物帮

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