细胞如何感知营养物质状态从而协同调控生长是生命科学的基本问题。营养物质包括氨基酸、葡萄糖和脂肪酸等。其中,细胞通过mTORC1复合物感受氨基酸浓度,并据此调节蛋白质合成和细胞生长。各种氨基酸的浓度会被其对应的感受器蛋白感知到(即氨基酸受体)。
北京大学未来技术学院分子医学研究所、北大-清华生命科学联合中心、北京未来基因诊断高精尖创新中心刘颖教授课题组在Nature在线发表题为“SAR1B senses leucine levels to regulate mTORC1 signalling"的研究论文,报道亮氨酸受体蛋白SAR1B对mTORC1的调控机制及其重要的生理病理意义。
研究人员通过质谱实验发现亮氨酸的受体蛋白SAR1B。SAR1B的经典功能是作为小G蛋白酶参与囊泡形成。研究人员发现,SAR1B感知亮氨酸不依赖于其经典的小G蛋白酶活性。SAR1B感受到亮氨酸信号后,通过GATOR2复合物将信号传递给mTORC1(图1)。此外,研究人员利用无脊椎模式生物线虫,证明了SAR1B感知亮氨酸是进化上高度保守的机制。研究人员通过生物信息学分析和建立裸鼠肺内原位瘤模型,证明SAR1B通过抑制mTORC1活性,在肺癌发生中扮演着抑癌因子的功能。
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来源:生物谷
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