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m6A甲基化在免疫系统中的新发现

更新时间:2022-02-07  |  点击率:586

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK):


是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。一般认为NK细胞直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体。

m6A甲基化修饰:


甲基化,是指从活性甲基化合物上将甲基催化转移到其他化合物的过程,可形成各种甲基化合物,或是对某些蛋白质或核酸等进行化学修饰形成甲基化产物。


N6-腺苷酸甲基化(m6A)是mRNA最常见的内部修饰之一。通俗点讲,当腺苷酸的第六位N处发生甲基化时,就是我们所说的m6A。RNA的m6A甲基化一共有大三类酶参与:


甲基化转移酶(Writers)

去甲基化酶(Erasers)

甲基化阅读蛋白(Readers)


m6A甲基化修饰调节mRNA的剪接、翻译和稳定性,从而影响细胞的分化、增殖和凋亡。

m6A甲基化与NK细胞的关系


近年来,越来越多的科学家将目光投向免疫系统中,m6A甲基化修饰的作用。但是,该甲基化对NK细胞的影响和调控却尚不清楚。


近日,有科研人员对此进行了研究。


研究结果表明:


m6A“writer"METTL3在肿瘤浸润的NK细胞中的表达下降,并且METTL3的蛋白表达水平与NK细胞中的效应分子呈正相关。


NK细胞中METTL3缺失会改变NK细胞的稳态抑制NK细胞在肿瘤微环境中的浸润和功能,导致小鼠肿瘤发展加速,生存期缩短


编码SHP-2的基因经过m6A修饰,其蛋白在METTL3缺失的NK细胞中表达减少。SHP-2活性的降低使NK细胞对IL-15的反应降低,这与mettl3缺失NK细胞中AKT和MAPK信号通路激活的抑制有关。


这些结果表明,m6A甲基化保护了NK细胞的稳态和肿瘤免疫监控功能

实验小结


该研究涉及到多个实验,小鼠模型、细胞分离培养、细胞系构建、细胞纯化、甲基化测定、免疫组化、ELISA、RT-qPCR、免疫印迹,mRNA-seq等。


其中细胞培养是基础,RT-qPCR也是关键步骤之一。


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