近日,一篇发表在前沿医学类杂志上的一篇标题为《ZNF655 Promotes the Progression of Glioma Through Transcriptional Regulation of AURKA》的文章,引起了广泛关注,研究者们选用的,正是Ausbian胎牛血清!
胶质瘤
胶质瘤是人类中枢神经系统中最常见的肿瘤,具有复杂的异质性、恶性程度高、侵袭性强、预后差等特点。胶质瘤主要由星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、神经胶质瘤杂交瘤等多种亚型组成。
目前,传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗。尽管改善神经胶质瘤患者的治疗结果,仍然是平均存活时间只有12 - 18个月。一般来说,胶质瘤作为一种具有挑战性的疾病,其解决需要在分子生物学领域不断探索,以确定有效的分子治疗靶点。
锌指蛋白
锌指蛋白(Zinc finger proteins, ZFPs)是真核生物基因组中含量丰富的蛋白质之一。
它们的功能非常多样化,包括DNA识别、RNA包装、转录激活、凋亡调节、蛋白质折叠和组装以及脂质结合。
Cys2His2 (C2H2)型ZFPs已被广泛研究,它可以特异性地识别染色体中的靶位点,并有效地调控其靶基因的表达。越来越多的证据表明,c2h2型ZFPs的异常表达参与了各种肿瘤的进展,包括结直肠癌、前列腺癌、肺癌。
近年来,特异的转录因子,特别是c2h2型ZFPs成为大热的抗癌靶点。比如:沙利度胺是一种靶向转录因子并通过灭活ZFPs发挥作用的抗癌药物,已被用于血液系统恶性肿瘤的治疗。
ZNF655
锌指蛋白655 (Zinc-finger protein 655, ZNF655),也称为vav - interaction Kruppel-like protein-1 (Vik-1),属于c2h1型ZFP。该蛋白参与多种生物功能,如胚胎发育、细胞分化和造血。
此外,之前的一项研究阐明ZNF655在胶质瘤相关内皮细胞中表达下调,其过表达可抑制胶质瘤相关内皮细胞的血管生成。
ZNF655对非小细胞肺癌的进展具有促进作用。然而,ZNF655在胶质瘤细胞中的生物学功能和潜在的分子机制尚不清楚。
ZNF655与胶质瘤
我国科研人员通过公开数据集和免疫组化染色第一次确定了ZNF655在胶质瘤样本中的表达及其与预后的关系。
此外,通过体外和体内实验,评价ZNF655对胶质瘤细胞的作用。通过人基因芯片和通路分析确定ZNF655的下游靶点。
结果:
ZNF655在胶质瘤组织和SHG-44、U251细胞系中大量表达。敲除抑制胶质瘤细胞的进展,其特点是增殖减少,凋亡增强,G2周期抑制,迁移抑制,肿瘤发生减弱。机制上,转录因子ZNF655通过直接结合AURKA启动子激活了AURKA的表达。此外,下调AURKA可部分逆转ZNF655过表达对胶质瘤细胞的促进作用。
总结:
ZNF655通过与AURKA启动子结合促进胶质瘤的进展,这可能是一个有希望的分子治疗靶点。
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